Pharmaceutical Cartridge Filling: Process and Equipment Requirements

Η πλήρωση φυσιγγίων είναι το πιο ευαίσθητο στη σειρά βήμα στην παραγωγή ασηπτικών μικρού όγκου. Το δοχείο φτάνει χωρίς βάση, σφραγίζεται και στα δύο άκρα και κάθε παράμετρος ανάντη - παγίδευση φυσαλίδων, επίπεδο κενού, ροπή πτύχωσης - τροφοδοτεί απευθείας την ακρίβεια πλήρωσης και την ακεραιότητα κλεισίματος του δοχείου. Αυτός ο οδηγός περπατά μέσα από τοφαρμακευτική πλήρωση φυσιγγίωνδιαδικασία βήμα προς βήμα, τις ασηπτικές συνθήκες που απαιτεί κάθε βήμα και τις προδιαγραφές εξοπλισμού που αξίζει να επιβεβαιωθούν πριν καθοριστεί μια γραμμή ή επιλεγεί προμηθευτής.

Βασικά φαγητά

• Ένα φυσίγγιο γεμίζεται και σφραγίζεται δύο φορές, επομένως ο προσανατολισμός του δοχείου και η θέση του πώματος έχουν σημασία όσο και η ακρίβεια της αντλίας.
• Η παγίδευση φυσαλίδων, όχι η ακρίβεια της αντλίας, είναι συνήθως το όριο στην απόρριψη ορατών σωματιδίων.
• Το πώμα κενού ελέγχει το αέριο και τη θέση του πώματος. και τα δύο χρειάζονται τις δικές τους παραμέτρους επικύρωσης.
• Η ευελιξία μορφής, η διεπαφή φραγμού και το εύρος επιθεώρησης είναι τρία στοιχεία που είναι ακριβά να προστεθούν μετά την εγκατάσταση.

Σε αυτή τη σελίδα

1. Τι κάνει το γέμισμα φυσιγγίου διαφορετικό από το γέμισμα φιαλιδίου ή PFS

2. Η διαδικασία πλήρωσης του φαρμακευτικού φυσιγγίου, βήμα προς βήμα

3. Απαιτήσεις ασηπτικής: ISO 5, RABS και αντισταθμίσεις απομόνωσης

4. Λίστα ελέγχου προδιαγραφών εξοπλισμού

5. Συνήθεις λειτουργίες αποτυχίας και πώς να τις επαληθεύσετε

6. Συχνές ερωτήσεις

Τι κάνει το γέμισμα φυσιγγίων διαφορετικό από το γέμισμα φιαλιδίου ή το γέμισμα PFS

Ένα φιαλίδιο είναι ένα κύπελλο: ένα ανοιχτό άκρο, μια σταθερή βάση, ένα σφράγισμα. Μια προγεμισμένη σύριγγα προσθέτει ένα προστατευτικό κάλυμμα βελόνας και μια ράβδο εμβόλου, αλλά εξακολουθεί να γεμίζει μέσω ενός μόνο ανοιχτού άκρου. Ένα φυσίγγιο είναι ένας ευθύς σωλήνας με στεγανοποιήσεις και στα δύο άκρα - ένα πώμα εμβόλου στην ουρά, ένα καπάκι από αλουμίνιο πάνω από ένα διάφραγμα στην κεφαλή - γι' αυτό οι χειριστές περιγράφουν τη μορφή ως εγχυτήρα χωρίς βάση.

Ακολουθούν δύο συνέπειες. Το δοχείο έχει υψηλό κέντρο βάρους και σχεδόν καθόλου αποτύπωμα, επομένως είναι ασταθές κατά την αποκωδικοποίηση και τη μεταφορά με ταχύτητα γραμμής. Και επειδή η σφράγιση της ουράς τοποθετείται συχνά πριν την πλήρωση, το δοχείο είναι αποτελεσματικά ανοιχτό στο κάτω μέρος κατά τη διάρκεια ενός μέρους του κύκλου, γεγονός που αλλάζει τον τρόπο εισόδου του αέρα και τον τρόπο μετατόπισής του.

Γεωμετρία κοντέινερ και λογική δύο σφραγίδων

Η γεωμετρία υπαγορεύει επίσης τη στρατηγική επιθεώρησης. Ένα πώμα που έχει ελαφρώς κλίση ή δεν έχει τοποθετηθεί πλήρως είναι συνήθως αόρατο τη στιγμή που συμβαίνει. εμφανίζεται αργότερα μόνο ως αστοχία σφράγισης μετά από πτύχωση ή μεταφορά. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι έλεγχοι όρασης θέσης αναστολέα ανήκουν στο στάδιο πλήρωσης και όχι στην τελική επιθεώρηση. Για έναν αγοραστή, η γεωμετρία είναι επίσης το έναυσμα προδιαγραφών: μια βιοφαρμακευτική διαδικασία πλήρωσης φυσιγγίων πρέπει να ελέγχει τον προσανατολισμό, την εισαγωγή φυσαλίδων και δύο πώματα, όπου μια γραμμή φιαλιδίου ελέγχει το ένα.

Μόνο τυπικά εύρη - επιβεβαιώστε το εύρος εργασίας σύμφωνα με τις προδιαγραφές σχεδίασης και κλεισίματος του κοντέινερ.

Η βιοφαρμακευτική διαδικασία πλήρωσης φυσιγγίων, βήμα προς βήμα

Είτε το δοχείο φτάνει ως φωλιά και μπανιέρα έτοιμη προς χρήση (RTU) είτε ως πλυμένο και αποπυρετογόνο χύμα, η διαδικασία πλήρωσης φυσιγγίων ακολουθεί την ίδια σειρά: μεταφορά και προσανατολισμός δοχείου, πλήρωση, πώμα κενού, σφράγιση πώματος αλουμινίου, επιθεώρηση εν σειρά. Σε πολλές γραμμές τοποθετείται ένα έμβολο ουράς πριν το γέμισμα, το οποίο είναι αυτό που μετατρέπει το σωλήνα σε σύριγγα χωρίς πάτο.

1. Χειρισμός εμπορευματοκιβωτίων: έλεγχος φωλιάς, μπανιέρας και προσανατολισμού

Ο χειρισμός εμπορευματοκιβωτίων είναι το πρώτο σημείο ελέγχου και το πιο συχνά υποκαθορισμένο. Ένας φυγοκεντρικός αποκωδικοποιητής σε συνδυασμό με προσανατολισμό κραδασμών ή τοποθέτηση με βάση την όραση κρατά το σωλήνα όρθιο και μειώνει την επαφή φιάλης με φιάλη κατά τη μεταφορά. Για τα φορμά RTU, το άνοιγμα κάδου, η εξαγωγή φωλιάς και η απολύμανση επιφανειών χρειάζονται τις δικές τους παραμέτρους: δημιουργία σωματιδίων κατά την αφαίρεση του φιλμ, διαδρομή μεταφοράς στην κρίσιμη ζώνη και - όπου χρησιμοποιείται απομονωτής - επικύρωση ακεραιότητας και απολύμανσης της διεπαφής μεταφοράς.

2. Γέμισμα: έλεγχος φυσαλίδων και ακρίβεια δόσης

Σε μια βιοφαρμακευτική διαδικασία πλήρωσης φυσιγγίων, τα γεμίσματα συνήθως βρίσκονται μεταξύ 0,2 mL και 5,0 mL και το προϊόν είναι συνήθως ένα διάλυμα πρωτεΐνης, πεπτιδίου ή πολυμερούς ευαίσθητο στη διάτμηση, με τάση αφρού. Με την ταχύτητα, ο πίδακας από τη βελόνα πλήρωσης προσκρούει στην επιφάνεια του υγρού και παρασύρει αέρα. Οι μικροφυσαλίδες που προκύπτουν επηρεάζουν τόσο τον παρεχόμενο όγκο όσο και το αποτέλεσμα των ορατών σωματιδίων κατά την επιθεώρηση.

Δύο αντίμετρα είναι τυπικά. Η εν σειρά απαέρωση υπό κενό μειώνει το φορτίο διαλυμένου αερίου πριν το προϊόν φτάσει στη βελόνα. Το γέμισμα που ακολουθεί το επίπεδο του υγρού ανυψώνει τη βελόνα καθώς ανεβαίνει το επίπεδο, έτσι μειώνεται η πρόσκρουση στην επιφάνεια. Για προϊόντα υψηλού ιξώδους όπως το υαλουρονικό οξύ, η αφαίρεση φυσαλίδων είναι πιο δύσκολη και ο συνδυασμός πλήρωσης κενού με σώμα αντλίας χαμηλής διάτμησης καθίσταται απαραίτητος παρά προαιρετικός.

Από την πλευρά της μέτρησης, οι κεραμικές αντλίες εμβόλου προσφέρουν αντοχή στη φθορά και χαμηλή διάτμηση και η ακρίβεια δοσομέτρησης πρέπει κανονικά να διατηρείται εντός ±1%. Οι περισταλτικές επιλογές ανταλλάσσουν μέρος αυτής της ακρίβειας με μια διαδρομή ροής μίας χρήσης και μια ελαφρύτερη επιβάρυνση καθαρισμού-επικύρωσης - μια αντιστάθμιση που θα πρέπει να αποφασιστεί με βάση τα χαρακτηριστικά του προϊόντος και το σχέδιο παρτίδας, όχι μόνο με την τιμή.

3. Πώμα κενού: τι κάνει στην πραγματικότητα η αρνητική πίεση

Το ατμοσφαιρικό πώμα σπρώχνει το πώμα στον ανοιχτό λαιμό. Το πώμα κενού αντλεί πρώτα μια αρνητική πίεση στο εσωτερικό του δοχείου και στη συνέχεια τοποθετεί το πώμα, το οποίο εκκενώνει το υπολειπόμενο αέριο του κεφαλιού και αφήνει το πώμα να ακουμπά σφιχτά στον τοίχο. Το πρακτικό όφελος είναι ο χαμηλότερος κίνδυνος ανάκαμψης του πώματος και η ατελής σφράγιση που προκαλείται από παγιδευμένο αέριο.

Τρεις παράμετροι πρέπει να επιβεβαιωθούν κατά την αξιολόγηση της διαδικασίας: το εύρος ελέγχου και η σταθερότητα του επιπέδου κενού, η ομοιομορφία της δύναμης έδρασης και η συνοχή της θέσης του πώματος μετά το κάθισμα. Για προϊόντα ευαίσθητα στο οξυγόνο, η αντικατάσταση αερίου -συνήθως καθαρισμός αζώτου πριν από την εκκένωση- και ο προκύπτων στόχος υπολειπόμενου οξυγόνου ανήκουν στο ίδιο σύνολο παραμέτρων, όχι σε ξεχωριστή συζήτηση.

4. Σφράγιση και ακεραιότητα στεγανοποίησης καπακιού αλουμινίου

Το πώμα κλείνει με βιδωτό πώμα ή πτύχωση - το δεύτερο μισό της σειράς πλήρωσης και σφράγισης του φυσιγγίου - και η ποιότητα αυτού του κλεισίματος καθορίζει την ακεραιότητα του κλεισίματος του δοχείου για όλη τη διάρκεια ζωής. Ένα σύστημα κάλυψης θα πρέπει να παρακολουθεί και να καταγράφει τη ροπή ή τη δύναμη πτύχωσης σε κάθε κύκλο, έτσι ώστε η μηχανική αντίσταση να μπορεί να είναι τάση και τα ελαττώματα σφράγισης να διατηρούνται εντός μιας καθορισμένης ανοχής.

Τα καπάκια μικρής διαμέτρου βρίσκονται σε ένα στενό παράθυρο ροπής και η τιμή αναφοράς θα πρέπει να προέρχεται από τα δεδομένα επικύρωσης του προμηθευτή καλύμματος συν τις δικές σας δοκιμές και όχι από έναν γενικό πίνακα. Η ακεραιότητα μετά τη σφράγιση επαληθεύεται συνήθως με ανίχνευση διαρροής υψηλής τάσης, μικροβιακή εμβάπτιση ή εισροή βαφής, επιβεβαιώνοντας ότι το ελαστομερές έχει συμπιεστεί στη γυάλινη φλάντζα στον βαθμό που απαιτεί η μέθοδος της φαρμακοποιίας.

5. Εν σειρά επιθεώρηση: βάρος, θέση πώματος, οξυγόνο κεφαλής

Η επιθεώρηση εκτελείται παράλληλα με τη διαδικασία και όχι μετά από αυτήν. Ένα τυπικό εύρος καλύπτει το βάρος πλήρωσης με μέτρηση κυψέλης φορτίου ή λέιζερ υψηλής ακρίβειας, όραση θέσης αναστολέα, υπολειπόμενο οξυγόνο στο κεφάλι, όπου ισχύει, και αναγνώριση καλλυντικών ελαττωμάτων.

Η επαλήθευση βάρους ανά δοχείο απορρίπτει τις μονάδες εκτός ανοχής και, εξίσου σημαντικό, παράγει τα δεδομένα τάσης που χρησιμοποιούνται για τον προγραμματισμό της προληπτικής συντήρησης στις δοσομετρικές αντλίες. Η όραση θέσης πώματος θα πρέπει να αντιμετωπίζεται ως υποχρεωτικός έλεγχος στις γραμμές φυσιγγίων: το ελάττωμα είναι φτηνό για να εντοπιστεί εδώ και ακριβό για να το ανακαλύψετε ως διαρροή αργότερα.

Απαιτήσεις ασηπτικής: ISO 5, RABS και ανταλλαγές απομόνωσης

Οφαρμακευτική πλήρωση φυσιγγίωνΗ διαδικασία είναι εξ ορισμού ασηπτική και η απόφαση φραγμού διαμορφώνει ολόκληρη τη γραμμή. Η πλήρωση, το πώμα και η σφράγιση κανονικά τοποθετούνται μέσα σε μια κουκούλα στρωτής ροής ή ένα σύστημα φραγμού περιορισμένης πρόσβασης (RABS) ή απομονωτή, με κάθετη μονοκατευθυντική ροή αέρα με φίλτρο HEPA που διατηρεί την καθαρότητα ISO 5 όπως ορίζεται στο ISO 14644-1, σε ελεγχόμενο περιβάλλον φόντου.

Η επιλογή ενός απομονωτήρα δεν είναι μόνο ζήτημα του τρόπου διατήρησης της καθαριότητας. Διορθώνει επίσης τη διάταξη των θυρών γαντιών, τη διαμόρφωση του θαλάμου μεταφοράς, τη στρατηγική επικύρωσης για έναν κύκλο αποστείρωσης σε σειρά, όπως το εξατμισμένο υπεροξείδιο του υδρογόνου, και τον καταρράκτη πίεσης υποβάθρου. Τρία σημεία αξίζει να διευθετηθούν στην τεχνική συμφωνία: εάν το αποτύπωμα της μηχανής πλήρωσης ταιριάζει πράγματι με το άνοιγμα του φραγμού, εάν η στρωτή ροή διαταράσσεται από τον μηχανισμό σε κίνηση και εάν οι μελέτες καπνού υπό δυναμικές συνθήκες επιβεβαιώνουν το μοτίβο ροής αέρα μέσα στο φράγμα.

Οι διαδρομές ροής επαφής προϊόντος χρειάζονται είτε δυνατότητα καθαρισμού και αποστείρωσης επί τόπου είτε αρθρωτές διεπαφές που μπορούν να αποσυναρμολογηθούν γρήγορα και να αποστειρωθούν σε αυτόκλειστο. Τα πιστοποιητικά υλικών και τα δεδομένα συμβατότητας για αντλίες, βαλβίδες, σωλήνες και στεγανοποιήσεις θα πρέπει να κλείνονται κατά την πιστοποίηση σχεδιασμού - χωρίς να αναβάλλονται για τη θέση σε λειτουργία.

Η ακρίβεια και η ποιότητα πώματος δεν μπορούν να αποδειχθούν σε μη φορτωμένο μηχάνημα. Η επαλήθευση θα πρέπει να χρησιμοποιεί καθαρό νερό και εικονικό φάρμακο προσαρμοσμένο στο ιξώδες του πραγματικού προϊόντος, σε πολλαπλά διαδοχικά γεμίσματα, με σχετική τυπική απόκλιση που υπολογίζεται ανά κανάλι. Η στάθμη κενού του πώματος και το βάθος εισαγωγής ελέγχονται με ειδικό μετρητή, μετρώντας τη θέση συναρμολόγησης του πώματος μέσα στο σωλήνα, επειδή αυτή η διάσταση καθορίζει εάν μια ράβδος μετάδοσης κίνησης με στυλό έγχυσης θα παρέμβει αργότερα σε αυτό.

Λίστα ελέγχου προδιαγραφών εξοπλισμού

Τα περισσότερα κενά προδιαγραφών εμφανίζονται στα άκρα μιας οικογένειας μορφών: ο μικρότερος όγκος στο εύρος, το προϊόν με το υψηλότερο ιξώδες, η μορφή που προστέθηκε τελευταία. Ο παρακάτω πίνακας είναι το ελάχιστο σύνολο που αξίζει να εγγραφεί σε μια προδιαγραφή απαίτησης χρήστη για μια διαδικασία πλήρωσης φυσιγγίων βιοφαρμακευτικής φύσεως.

Συνήθεις λειτουργίες αποτυχίας και πώς να τις επαληθεύσετε

Οι παρακάτω τρόποι αστοχίας αντιπροσωπεύουν τις περισσότερες από τις αποκλίσεις που προέκυψαν κατά την πιστοποίηση της διαδικασίας πλήρωσης φαρμακευτικών φυσιγγίων. Κάθε ένα έχει μια μέθοδο επαλήθευσης που ανήκει στο πρωτόκολλο και όχι σε ένα αρχείο καταγραφής αντιμετώπισης προβλημάτων.

Φυσαλίδες και ορατά σωματίδια.Συνήθως εντοπίζεται στον εγκλωβισμένο αέρα και όχι στο σφάλμα αντλίας. Επαληθεύστε με ενσωματωμένη απαέρωση υπό κενό, πλήρωση στάθμης υγρού και διαδρομή ροής χαμηλής διάτμησης - στη συνέχεια επιβεβαιώστε τις εκτελέσεις εικονικού φαρμάκου στην ταχύτητα παραγωγής και όχι στη μισή ταχύτητα.

Κεκλιμένα ή μη τοποθετημένα πώματα.Αόρατο στο πρατήριο καυσίμων, μοιραίο στη δοκιμή διαρροής. Επαληθεύστε με όραση θέσης αναστολέα σε κάθε μονάδα και περιοδικό καταστροφικό έλεγχο του συναρμολογημένου βάθους.

Καπάκια με μικρότερη ή υπερβολική ροπή.Και οι δύο προκαλούν αστοχίες στεγανοποίησης, σε αντίθετες κατευθύνσεις. Επαληθεύστε με παρακολούθηση ροπής σε κάθε κύκλο, σε σχέση με τα αποτελέσματα ανίχνευσης διαρροής υψηλής τάσης ή εισόδου βαφής.

Ανατροπή του δοχείου κατά τη μεταφορά.Πρόβλημα χειρισμού με σύμπτωμα πρατηρίου καυσίμων. Επαληθεύστε με ελέγχους προσανατολισμού που βασίζονται στην όραση και ανασκόπηση των σημείων επαφής σιδηροτροχιάς-οδηγού στη μέγιστη ταχύτητα γραμμής.

Υπολειμματικό οξυγόνο πάνω από τον στόχο.Συχνά πρόβλημα αντικατάστασης αερίου, όχι πρόβλημα κενού. Επαληθεύστε με ανάλυση headspace σε όλη την παρτίδα και τεκμηριωμένο προφίλ καθαρισμού αζώτου.

FAQ

Πώς λειτουργεί μια μηχανή πλήρωσης φυσιγγίων;

Σε έναφαρμακευτική πλήρωση φυσιγγίωνδιαδικασία το δοχείο είναι ένας σωλήνας δύο άκρων: τα φυσίγγια προσανατολίζονται και μεταφέρονται στην κρίσιμη ζώνη, δοσολογούνται μέσω βελόνας, κλείνουν με πώμα - υπό κενό στις περισσότερες ασηπτικές γραμμές - και καλύπτονται με σφράγισμα αλουμινίου, με το βάρος πλήρωσης και τη θέση πώματος ελεγμένα στη σειρά.

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ κενού και ατμοσφαιρικού πώματος;

Το ατμοσφαιρικό πώμα πιέζει το πώμα στο λαιμό υπό πίεση περιβάλλοντος. Το πώμα κενού εκκενώνει πρώτα το δοχείο, το οποίο αφαιρεί τα υπολειμματικά αέρια του κεφαλιού και τοποθετεί το πώμα πιο σφιχτά στον τοίχο, μειώνοντας τον κίνδυνο αναπήδησης και ατελούς σφράγισης.

Τι σημαίνει RTU στο γέμισμα φυσιγγίων;

Έτοιμο προς χρήση: το δοχείο φτάνει προ-αποστειρωμένο σε μια φωλιά μέσα σε μια σφραγισμένη μπανιέρα, έτσι ώστε η γραμμή να μην εκτελεί πλύσιμο ή αποπυρετογόνωση. Η αντιστάθμιση κινείται στο άνοιγμα του κάδου, στην απολύμανση της διεπαφής μεταφοράς και στην πιστοποίηση προμηθευτή.

Ποια ακρίβεια δοσολογίας μπορεί να επιτευχθεί στο γέμισμα φυσιγγίων;

Για μικρού όγκου βιολογικά, ±1% ή πιο σφιχτό είναι ο κανονικός στόχος για μια κεραμική αντλία εμβόλου, που επαληθεύεται ανά κανάλι υπό φορτίο με εικονικό φάρμακο που ταιριάζει με το προϊόν και όχι μόνο με νερό.

Μπορεί μία γραμμή να χειριστεί φυσίγγια, PFS και φιαλίδια;

Ναι - τα μηχανήματα που βασίζονται σε πλατφόρμα μοιράζονται την κίνηση σερβομηχανισμού, τη δοσομέτρηση και την επιθεώρηση και στις τρεις μορφές, με τα μέρη μορφής που αλλάζουν ανά δοχείο. Ο χρόνος αλλαγής και ο αριθμός των τμημάτων μορφής είναι οι δύο αριθμοί που πρέπει να προσδιοριστούν πριν από την παραγγελία.

Τα πρότυπα αναφέρονται

Ταξινόμηση καθαρού δωματίου ISO 14644-1 - κατά συγκέντρωση σωματιδίων στον αέρα

USP 〈1207〉 - αξιολόγηση ακεραιότητας κλεισίματος δοχείων για αποστειρωμένα προϊόντα

Παράρτημα GMP της ΕΕ 1 - παρασκευή αποστειρωμένων φαρμακευτικών προϊόντων

Καθορισμός γραμμής πλήρωσης φυσιγγίων

Η ALWELL κατασκευάζει πλατφόρμες ασηπτικής πλήρωσης στη Σαγκάη για ενέσιμα μικρού όγκου. Το μηχάνημα πλήρωσης και πώματος κενού ένθετης μπανιέρας τρέχει φυσίγγια, προγεμισμένες σύριγγες και φιαλίδια στην ίδια πλατφόρμα, χρησιμοποιώντας πλήρη σερβοκίνηση με πλήρωση και πώμα κενού, ζύγιση σε σειρά και επιθεώρηση θέσης πώματος, καλύπτοντας το εύρος από την ανάπτυξη της διαδικασίας έως την εμπορική παραγωγή. Ο εξοπλισμός είναι κατασκευασμένος σύμφωνα με τις απαιτήσεις GMP με πιστοποίηση CE, σε μια εγκατάσταση 5.000 m².

Η κοινή χρήση πλατφόρμας έχει μεγαλύτερη σημασία όταν μια διαδικασία πλήρωσης φαρμακευτικού φυσιγγίου πρέπει να επεκταθεί αργότερα σε προγεμισμένες σύριγγες ή φιαλίδια: η αρχιτεκτονική δοσολογίας και επιθεώρησης συνεχίζεται και μόνο τα μέρη της μορφής αλλάζουν.

Εάν πληροίτε τις προϋποθέσεις για μια διαδικασία πλήρωσης φαρμακευτικών φυσιγγίων ή συγκρίνετε επιλογές εξοπλισμού, στείλτε μας τα χαρακτηριστικά του προϊόντος, το σχέδιο παρτίδας και τις προδιαγραφές του δοχείου και η ομάδα διεργασίας μας θα εξετάσει τη διαμόρφωση της γραμμής μαζί σας.Ζητήστε έλεγχο διαμόρφωσης γραμμής